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神經外科

miR-4476/APC/β-catenin/c-Jun正反饋環促進神經膠質瘤的發生發展

作者:佚名 來源:MedSci梅斯 日期:2020-05-24
導讀

         神經膠質瘤是一種中樞神經系統(CNS)最常見的原發性腫瘤,占所有惡性腦腫瘤的81%,與較高的發病率和死亡率相關。根據2016年世界衛生組織(WHO)對CNS腫瘤的分類,神經膠質瘤可以根據其生長方式和 IDH(異檸檬酸脫氫酶)基因的突變狀態被分為局限性膠質瘤(WHO I級)和彌漫性浸潤性膠質瘤(WHO II-IV級)。其中膠質母細胞瘤(GBM,WHO IV級)是最惡性的原發性腦腫瘤,約占所有膠質瘤

關鍵字:  神經膠質瘤 

        神經膠質瘤是一種中樞神經系統(CNS)最常見的原發性腫瘤,占所有惡性腦腫瘤的81%,與較高的發病率和死亡率相關。根據2016年世界衛生組織(WHO)對CNS腫瘤的分類,神經膠質瘤可以根據其生長方式和 IDH(異檸檬酸脫氫酶)基因的突變狀態被分為局限性膠質瘤(WHO I級)和彌漫性浸潤性膠質瘤(WHO II-IV級)。其中膠質母細胞瘤(GBM,WHO IV級)是最惡性的原發性腦腫瘤,約占所有膠質瘤的45%。

        然而,調控膠質瘤發生發展的特定分子機制仍有待闡明。更好地了解神經膠質瘤的發生發展,鑒定新的預后分子標志物,制定新的膠質瘤治療策略均迫在眉睫。

        盡管既往研究發現多種miRNA參與調節神經膠質瘤的惡性狀態,但目前尚無miR-4476的相關研究。在該研究中,研究人員發現miR-4476在神經膠質瘤中表達上調,促進神經膠質瘤細胞的增殖、遷移和侵襲作用。

        進一步的機制研究發現,Wnt/β-catenin信號轉導通路中的負調控因子APC(腺瘤性結腸息肉病基因)是miR-4476的直接靶標,其可以介導miR-4476對神經膠質瘤的致癌作用。過表達miR-4476能夠上調Wnt /β-catenin信號轉導通路下游效應因子C-Jun的表達水平。

        相反的,c-Jun可以通過結合其上游轉錄起始位點(TSS)正向調節miR-4476的表達。此外,在臨床樣本研究中發現,miR-4476的表達上升是一種不利的預后因素,其表達與c-Jun的表達水平呈正相關,而與APC呈負相關。

        總而言之,該研究表明,miR-4476可以作為腫瘤的增強劑,通過直接靶向APC來刺激其自身的表達并促進神經膠質瘤的惡性進展。

        原始出處:

        Lin et al.MicroRNA-4476 promotes glioma progression through a miR-4476/APC/β-catenin/c-Jun positive feedback loop. Cell Death and Disease (2020) 11:269

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